トルコのフェニルケトン尿症患者におけるPAH遺伝子の病原性変異の評価と遺伝子型-表現型相関。

本研究の目的は、対立遺伝子と遺伝子型の頻度を決定し、遺伝子型と表現型の相関を評価し、PAH遺伝子の病原性変異体のスペクトルに貢献することである。PKUと診断された93人が本研究の対象となった。PAH遺伝子の変異の検出には次世代シーケンサーを利用した。バイアレリックな病原性変異体を持たない患者のコピー数変異は、Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification法により調査した。分子検査結果とBIOPKUdbデータベースを比較することにより、遺伝子型-表現型相関および遺伝子型に基づく表現型予測を検討した。患者の臨床的分布はそれぞれ、古典的PKU 21％（n = 19）、軽度PKU 3％（n = 3）、軽度高フェニルアラニン血症 76％（n = 71）であった。39の異なる変異型と70の異なる遺伝子型が患者に認められた。最も頻繁に観察された変異体はp.(Ala300Ser)(13.9%)であり、最も頻繁に観察された遺伝子型はp.[Ala300Ser];[Ala300Ser](5.6%)であった。複合ヘテロ接合型（69％）はホモ接合型よりも多かった。新規変異c.441+4A>Cが観察された。データベースで予測された代謝表現型は患者の表現型と一致した（n = 33/41）。BH4反応性はデータベースの予測値と部分的な一致を示した（n = 13/25）。遺伝子型と表現型の相関を確立することで、個別化された管理アプローチを促進することができる。全体として、本研究はPKUの遺伝的基盤および臨床経過の理解に貢献するものである。