酵素補充療法を受けているゴーシェ患者におけるグルコスフィンゴシン（lyso-Gb1）の長期および短期の動態。

背景ゴーシェ病（GD）は、β-グルコセレブロシダーゼ欠損とグルコシルセラミド蓄積をもたらすGBA1遺伝子の変異によって引き起こされるライソゾーム貯蔵障害である。方法酵素補充療法（ERT）を受けているGD患者の大規模コホートにおいて、リゾグルコシルセラミド（lyso-Gb1）の短期および長期の動態を解析した。結果8年間にわたるlyso-Gb1の解析の結果、バイオマーカーの年ごとの変動は統計的に有意ではなく、患者の個人差が比較的大きいことが明らかになった。GD1型（GD1）患者はGD3型（GD3）患者に比べて高い変動性を示した（変動係数：それぞれ34％と23％、p値＝0.0003）。また、酵素補充療法（ERT）に対するバイオマーカーの短期反応についても検討し、投与直前と投与30分後にlyso-Gb1を測定した。GD患者20人（GD1 16人、GD3 4人）を検査したところ、リゾGb1濃度の急速かつ有意な低下が観察された（平均17％の低下；p値 < 0.0001）。この即時的な反応は、GD患者における基質蓄積を減少させるERTの有効性を再確認するものであるが、その反面、輸液間のバイオマーカーの不安定性を示唆している。結論これらの所見は、lyso-Gb1が治療効果をモニタリングするための信頼できるバイオマーカーとしての可能性を強調するものである。しかし、個人差やドライブラッドスポット（DBS）検査の限界から、臨床応用にはさらなる改良が必要である。本研究は、個別化医療におけるバイオマーカーの役割の発展を強調し、GD患者管理における貴重な洞察に貢献するものである。