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第VIII因子遺伝子の大きな欠失と小さな挿入および欠失は、重症血友病Aおよび高反応性インヒビター患者における好ましくない免疫寛容導入の結果を予測する。
DOI:10.1016/j.thromres.2024.109115
アブストラクト
はじめに：血友病Aは、血液凝固第VIII因子遺伝子（F8）の病原性変異によって引き起こされる遺伝性出血性疾患であり、血液凝固第VIII因子（FVIII）欠乏症を引き起こす。免疫寛容導入療法（ITI）は、遺伝性血友病A患者における外因性FVIIIに対するアロ抗体（インヒビター）を根絶するための治療アプローチです。
材料と方法：重症血友病A（FVIIIが1国際単位/dL以下）でインヒビターが高反応（生涯5ベセスダ単位/mL以上）であり、ITIの初回コースを受けた患者を対象とした。社会人口統計学的データ，臨床データ，検査データを収集した。ITIの結果は、全成功、部分成功、失敗と定義された。イントロン1およびインバージョン22の検出はポリメラーゼ連鎖反応により行い、その後F8シークエンシングを行った。
結果：遺伝性血友病Aで高反応性インヒビターを有する168人（ITI開始時の年齢中央値6歳）を対象とした。イントロン22逆位が最も多く（53.6％）、次いでナンセンス（16.1％）、小挿入/欠失（11.3％）、大欠失（10.7％）であった。イントロン22逆位と比較して、F8大欠失および小欠失の保因者では、ITI失敗のオッズはそれぞれ15.5倍（オッズ比[OR]15.50；95％信頼区間[95％CI]4.59-71.30）および4.25倍（95％CI、1.53-12.3）高かった。
結論：F8大欠失および小欠失は、重症血友病Aおよび高反応性インヒビター患者におけるITI初回コース後のITI失敗を予測した。本研究は、F8大欠失および小欠失がITI失敗の予測因子であることを示した初めての研究である。
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