アブストラクト

目的：抗てんかん薬（ASMs）への出生前曝露は、大奇形および神経発達障害のリスク上昇と関連しており、後者は主にバルプロ酸塩（VPA）と関連している。我々の目的は、出生前にラモトリギン（LTG）、カルバマゼピン（CBZ）、バルプロ酸（VPA）、レベチラセタム（LEV）単剤療法に曝露された小児の6～7歳時の神経認知学的転帰を比較することであった。

方法：対象となる母子ペアは、観察的前向き多国籍EURAPコホート研究から同定した。6～7歳時にWISC-IIIとNEPSY-IIを用いて評価者盲検下で検査を行った。言語性IQ（VIQ）、パフォーマンスIQ（PIQ）、フルスケールIQ（FSIQ）、神経心理学的課題の成績をANOVAによりASM群間で比較した。スコアは、母親のIQ、父親の教育、母親のてんかんタイプ、子どもの性別で調整した。

結果：本研究に登録された169人の小児のうち、162人（LTG n = 80、CBZ n = 37、VPA n = 27、LEV n = 18）がWISC-III、NEPSY-II、またはその両方の十分なデータを有し、解析に組み入れられた。観察された（調整前の）PIQとFSIQは曝露群間で差はなかったが、VIQについては差が認められ（P＜0.05）、VPAに曝露された子どもはLEVに曝露された子ども（P＜0.05）および全群の子ども（P＜0.01）よりもスコアが低かった。調整後のVIQ、PIQ、FSIQスコアは群間で有意差はなかったが、VPA曝露児は全群の児童を合わせたスコアよりも調整後のVIQスコアが境界域で有意に低かった（P＝0.051）。VPA曝露児は、LTG曝露児（P＜0.001）、LEV曝露児（P＜0.01）、および全群合計児（P＜0.001）よりも、交絡変数調整前および調整後の指示理解得点が低かった。また、VPA曝露群は、CBZ曝露群（それぞれP＜0.05、P＜0.001）、LTG曝露群（それぞれP＜0.05、P＜0.02）、および全群の小児（それぞれP＜0.02、P＜0.001）と比較して、顔に対する即時記憶および遅延記憶の得点が低かった。LEV曝露児は、LTG曝露児（P<0.001）、CBZ曝露児（P<0.001）、VPA曝露児（P<0.05）、および全群合計児（P<0.001）よりも、名前の遅延記憶のスコアが低かった。

結論：これまでの報告と同様に、今回の結果は、バルプロ酸への出生前曝露が言語発達に悪影響を及ぼすことを示す証拠となった。また、VPA曝露児の成績が他のASM曝露児に比べて指示理解および顔記憶の両面で相対的に弱いという我々の所見は、VPA治療を受けた母親の子どもは、記憶機能が低下したり、社会的関連情報の処理が変化したりするリスクが高いことを示唆している。

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