重症血友病Bにおける第IX因子予防治療レジメンの薬物動態モデルに基づく評価。
DOI:10.1038/s41598-024-70784-x
アブストラクト
血友病B(HB)患者のケアを改善する上で重要なことは、最適な治療戦略を開発することである。ここで我々は、患者-医師間の意思決定プロセスを支援するために、第IX因子製剤(FIX製剤)の至適投与量の推定値を比較し、in-silicoエビデンスを提供することを目的とした。FIX製剤(rFIX、rIX-FP、rFIXFc、N9-GP)の性能を比較する母集団薬物動態(popPK)モデルに基づく評価を開発した。popPK解析は、重症HB患者10,000人の仮想集団において、あらかじめ定義された定常状態のFIX活性トラフ値を目標とする製品の最適な用法を決定するために使用された。FIXトラフ値の目標値および年齢が異なる64の仮想患者シナリオを考慮し、トラフ値、レジメンごとの患者割合、消費量などいくつかのパラメータにわたって、モデルから導き出された最適な投与法を比較した。その結果、目標とするトラフ値、消費量、投与頻度を達成するために推定されたFIX製剤の間には顕著な差があることが示された。rIX-FPは、すべての年齢層で、より少ない週用量と投与頻度で、rFIXおよびrFIXFcよりも高いトラフ値と関連していた。青年および成人におけるN9-GPの使用は、rIX-FPと比較してより低い消費量と関連していた。本研究から得られた知見は、臨床医が意思決定を行う際に、複数の臨床的要因や患者の嗜好とともに、モデルによって推定された至適投与量を考慮することで活用できるであろう。