若年性再発性呼吸器乳頭腫症患者の乳頭腫におけるHPV6/11反応性T細胞サブセットの特性解析およびHPV11 E7特異的候補TCRクローンタイプの同定。

若年性再発性呼吸器乳頭腫症（JORRP）は、低リスク型ヒトパピローマウイルス（HPV）6型および11型による上皮細胞の持続感染によって引き起こされる。複数の浸潤免疫細胞が疾患の進行を媒介することが報告されているが、乳頭腫におけるHPV反応性T細胞サブセットに関する知見はまだ得られていない。単一細胞RNAシークエンシングとRNAマイクロアレイにより、インターフェロンγ（IFN-γ）産生が強いCD8+組織常在記憶T（CD8+ T）細胞が拡大し、手術の頻度において疾患の重症度と負の相関があることを見出した。これらのIFN-γ+ CD8+メモリーT細胞は、HPV11 E7ペプチドプールを負荷した自己樹状細胞によって容易に活性化され、増殖した。さらに、JORRP乳頭腫組織では、T細胞受容体（TCR）のクローン拡大が観察され、HPV特異的認識に偏ったTCRレパートリーが存在することが示された。最後に、IFN-γ+ CD8+メモリーT細胞からHPV11 E7特異的な候補TCRクローン型を同定し、その特徴を明らかにしたことから、HPV11関連疾患に対するTCR人工T細胞（TCR-T）療法に応用できる可能性が示唆された。この知見は、HPV6/11感染に対する特異的な局所免疫応答に関する洞察を提供し、抗HPV6/11 T細胞免疫におけるIFN-γ+ CD8+ T細胞の重要性を浮き彫りにした。われわれの以前の研究で、JORRP乳頭腫組織ではT細胞が優勢な免疫細胞集団を構成していることが示された。JORRP乳頭腫組織におけるT細胞を介した免疫応答を理解することは、疾患の制御にとって極めて重要である。本研究では、局所抗HPV6/11免疫を担う主要なT細胞サブセットとして、CD8+組織常在記憶T（CD8+ T）細胞の特徴を明らかにした。さらに、IFN-γ+ CD8+メモリーT細胞のうち、2つのHPV11 E7特異的T細胞受容体（TCR）候補クローン型を同定した。全体として、我々の知見は、HPV6/11感染に対する局所免疫応答に関する洞察を提供し、JORRPに対するより効果的な免疫療法戦略を開発するための情報を提供した。