アブストラクト

背景：小児てんかんは複雑な精神神経疾患であり、発作の反復と脳組織内の異常な電気的同期活動を特徴とする。小児てんかんは、小児のQOLに大きな影響を及ぼす疾患であり、てんかん感受性や抗てんかん薬に対する反応性に影響を及ぼす遺伝的要因を理解することは極めて重要である。本研究では、ABCB1、ABCC2、CYP1A2、CYP2B6の遺伝子多型とてんかん発作の感受性の相関、およびてんかん発作の経過を通じた抗てんかん薬への寄与を評価することを目的とする。

方法：エジプト人てんかん患者134人（薬剤反応性67人、薬剤抵抗性67人）と、年齢、性別、地域が一致した健常対照者124人を対象とした。PCR法を用いてrs2032582、rs717620、rs2273697、rs762551、rs3745274の遺伝子型解析を行った。ハプロタイプ、多変量、ロジスティック回帰、バイオインフォマティクスアプローチなどの統計解析を行い、疾患内の関連を評価した。

結果：ABCC2*rs717620（T対立遺伝子）では、健常対照群と比較しててんかんのリスクが上昇し（OR＝2.12、p値＜0.001）、rs717620（C/T＋T/T遺伝子型）では、薬剤反応性患者と薬剤抵抗性患者で有意差が認められた（p値＜0.05）。さらに、ABCC2*rs2273697（A対立遺伝子）は、健常対照と比較しててんかん発作のリスク低下を示し（OR = 0.51、p値 = 0.033）、rs2273697（G/A + A/A遺伝子型）は薬剤耐性患者との有意な関連を示した（OR = 0.21、p値 = 0.002）。rs717620*T/rs2273697*Gハプロタイプは、薬剤反応性患者におけるてんかん発作のリスク上昇と有意な相関を示した（OR = 2.26、p値 = 0.019）。さらに、CYP1A2*rs762551（A対立遺伝子）は、てんかん感受性に対する防御効果を示し（OR = 0.50、p値 < 0.001）、rs762551（G/A + A/A遺伝子型）は、薬剤反応性患者と比較して、薬剤耐性患者におけるてんかん発作のリスク低下と有意な関連を示した（OR = 0.07、p値 < 0.001）。逆に、ABCB1*rs2032582（G対立遺伝子）およびCYP2B6*rs3745274（T対立遺伝子）は、健常対照と比較しててんかんリスクとの有意差を示さなかった（p値＞0.05）。

結論：本研究で得られた知見は、てんかん研究における薬理遺伝学的スクリーニング、特に薬剤耐性患者に関するスクリーニングの重要性を強調するものである。ABCC2*rs717620変異体はてんかん発作のリスク上昇と有意な相関を示したが、ABCC2*rs2273697変異体およびCYP1A2*rs762551変異体は、てんかん発症に対する防御マーカーとしての寄与を確認した。逆に、ABCB1*rs2032582およびCYP2B6*rs3745274対立遺伝子は、てんかん疾患の経過と独立した危険因子とは考えられなかった。