小児言語障害の臨床と遺伝スペクトラム。
DOI:10.1093/brain/awae264
アブストラクト
言語障害は遺伝的な要因が大きいことが知られている。他の疾患の構成要素として検討されることは多いが、独立した表現型のサブグループとしての言語障害の遺伝的基盤に関する研究は、これまで限られていた。ここでは、大規模な小児医療ネットワーク全体の電子カルテの大規模なデータマイニングアプローチを用いて臨床歴を再構築し、52 143人における言語障害の詳細な特徴解析を行った。これらの障害の報告頻度は2歳から5歳の間で最も高く、26の広範な言語・音声診断のスペクトラムに及んでいた。我々は自然言語処理を用いて、全文メモの臨床診断がICD-10診断コードにどの程度反映されているかを評価した。その結果、失語症と言語失行はICD-10診断コードから容易に検索できたが、発話表現型としての吃音は適切なICD-10コードから12%しかコード化されなかった。言語障害は、神経発達症(30.31%)、てんかん(6.07%)、運動障害(2.05%)に有意に併存していた。電子カルテの解析で検索可能な最も一般的な遺伝子疾患は、STXBP1(n=21)、PTEN(n=20)、CACNA1A(n=18)であった。遺伝子診断と特定の言語表現型との関連を評価したところ、STXBP1と失語症(P = 8.57 × 10-7、95%信頼区間 = 18.62-130.39)、MYO7Aと難聴に起因する言語発達遅延(P = 1.24 × 10-5、95%信頼区間 = 17.46-∞)との関連が観察された。最後に、全ゲノムシークエンシングデータを持つ726人のサブコホートにおいて、UQCRC1およびKIF17と表現性失語症、MROH8およびBCHEと発話障害、USP37、SLC22A9およびUMODL1と失語症との関連に加えて、神経細胞受容体経路における希少バリアントの濃縮を同定した。要約すると、本研究は、小児の言語障害の概要を明らかにし、言語特性の表現型の複雑さと、遺伝子型と表現型の新しい関連を確認した。小児の言語障害のサブグループは、単発性の病因の構成に関して大きく異なっている。