母親のNO(2)曝露と胎児の成長制限：低酸素伝達とlncRNA-炎症が介在する異常造血。

疫学研究では、大気汚染と胎児発育制限（FGR）の間に強い相関関係があることが示されているが、既存の結果は、特定の汚染物質の因果関係、発育起源、母体-胎児間伝播などの固有の限界のため、議論の余地がある。この論争に対処するため、まず28,796人の新生児を対象にレトロスペクティブ解析を行い、妊娠後期の母親の二酸化窒素（NO）曝露がFGRと正の相関があり、妊娠月齢が小さい場合の調整オッズ比はNO10μg/m増加あたり1.075（95％信頼区間：1.020-1.133）であることを明らかにした。次に、出生前のNO暴露の動物モデルを確立することによって、卵黄嚢と胎児肝臓における胚の成長と造血にNOが悪影響を及ぼすことを確認し、主に造血幹細胞と前駆細胞の分化と赤血球の成熟に影響を与えた。NO同位体トレーシングと組み合わせた内部被曝解析を適用することにより、母体へのNO吸入が、その副生成物を介した後天性メトヘモグロビン血症と胎盤低酸素症を妊娠マウスに誘導することを見出した。重要なことは、転写プロファイリング、バイオインフォマティクス解析、およびRNA結合タンパク質免疫沈降（RIP）／クロマチン免疫沈降（CHIP）を組み合わせることにより、胎盤-胎児間の低酸素伝達が低酸素誘導因子を活性化し、低酸素誘導因子1β-長鎖ノンコーディングRNA-CCAAT／エンハンサー結合タンパク質α-炎症シグナル経路を介して造血を障害し、最終的にFGRの進行に寄与することを明らかにしたことである。これらの知見は、NO汚染地域におけるリスク予防と子どもの幸福を促進するための臨床的介入のための洞察を与えるものである。