アブストラクト

ユビキチン特異的プロテアーゼ53（USP53）は細胞のタイトジャンクション形成に必須であり、この遺伝子の変異はタイトジャンクションを破壊し、胆汁うっ滞を引き起こす。われわれは、インドの進行性家族性肝内胆汁うっ滞症登録から得られたUSP53変異を有する患者の臨床症状と転帰について述べる。USP53遺伝子にホモ接合体、複合ヘテロ接合体、ヘテロ接合体のいずれかの変異を有し、胆汁うっ滞を呈した患者29人すべてを対象とした。胆汁うっ滞に関連するUSP53変異体の予後は良好であり、82.7%で肝臓本来の生存が認められたが、17.3%では肝移植が必要であった。黄疸は93%で発症し、48.8%は生後3ヵ月以内に発症した。黄疸は21例（72.4％）で消失した。そう痒症は中央値7ヵ月で76％（10/22、45％で重症、4例、18.1％で内科的治療に抵抗性）。その大多数（82.7％）は2遺伝子変異を有していた。タンパク質切断変異は20例（69％）に、ミスセンス変異は9例（31％）に認められた。遺伝子型と転帰の間に相関は認められなかった。