アブストラクト

CHASERRはCHD2に隣接するヒトのロングノンコーディングRNA（lncRNA）をコードしており、この遺伝子はde novoの機能欠損変異により発達障害やてんかん性脳症を引き起こす。ここでは、CHASERR遺伝子座にde novo欠失を有する、症候性の早期発症神経発達障害を有する血縁関係のない3人の小児における知見を報告する。これらの小児は、重篤な脳症、共通の顔面異形、皮質萎縮、大脳低髄鞘化を有しており、CHD2ハプロ不全患者の表現型とは異なっていた。我々は、CHASERR欠失により、患者由来の細胞株におけるCHD2タンパク質の存在量が増加し、CHD2転写産物のシスでの発現が増加することを見いだした。これらの知見は、CHD2がヒト疾患において双方向の用量感受性を持つことを示しており、他のlncRNAコード遺伝子、特にメンデル性疾患に関連する遺伝子の上流にあるlncRNAコード遺伝子を評価することを推奨する。(国立ヒトゲノム研究所ほかから研究助成を受けた）。