アブストラクト

セリアック病およびセリアック病自己免疫の発症には、出生季節、ウイルス感染、HLAハプロジェノタイプ、非HLAバリアントが関与しており、遺伝子と環境暴露の複合的な役割が示唆されている。本研究の目的は、セリアック病自己免疫における出生時期の影響を伝える生物学的経路をさらに解読し、セリアック病の初期病態に関する新たな知見を得ることである。多施設共同TEDDY出生コホート研究において、セリアック病自己免疫のリスクに関する出生時期、遺伝、早期生活環境因子間の相互作用を調査した。アメリカ、ドイツ、スウェーデン、フィンランドの6つの研究センターで、合計6523人の遺伝的素因のある小児が登録され、前向きサンプリングとデータ収集による長期追跡調査が行われた。セリアック病の自己免疫は、連続した2回の血清検体で組織トランスグルタミナーゼ抗体が陽性であることと定義された。セリアック病自己免疫のリスクには有意な出生時期の影響があった。その影響は、TCR-CD3複合体のCD3ζ鎖をコードするCD247遺伝子の多型に依存していた。特に、CD247のSNP rs864537A > Gの主要対立遺伝子（AA遺伝子型）を持つ小児は、他の月と比較して、3月～8月生まれのセリアック自己免疫のリスクが過剰であった。自己免疫リスクにおけるCD247と出生時期の相互作用は、生後3～6ヵ月の間の発熱性感染症との相互作用を伴っていた。適応免疫反応におけるTCR-CD3複合体の重要な役割と今回の知見を考慮すると、CD247変異体および自己免疫発症におけるサブグループの影響の可能性は、今後のセリアック病の遺伝子-環境研究のデザインにおいて興味深いものとなる可能性がある。ClinicalTrials.gov Identifier：NCT00279318。