注意欠陥多動性障害と2型糖尿病との間の媒介経路：2段階および多変量メンデルランダム化研究からの証拠。

目的：2型糖尿病（T2D）は世界的な健康負担であり、注意欠陥多動性障害（ADHD）患者では一般集団と比較して有病率が高い。ADHDがT2Dとどのように関連しているかについての知識ベースを拡大するために、本研究ではT2Dに対するADHDの因果関係を推定し、介在経路を探索することを目的とした。

方法：一塩基多型を用いた2段階2標本メンデルランダム化（MR）計画により、ADHDと様々な潜在的メディエーターを遺伝学的に予測した。まず、遺伝的に予測されるADHDとT2D、およびADHDと媒介因子とされるBMI、小児肥満、小児BMI、座りがちな行動（1日のテレビ視聴時間）、血圧（収縮期血圧、拡張期血圧）、C反応性蛋白質、教育達成度（EA）との関連を調べるために、広範な単変量MR法が用いられた。その後、専門家混合法を適用して、信頼できる推定値を返す可能性が最も高いMR法を選択した。多変量MRから得られた推定値を用いて、メディエーターを介したT2Dに対するADHDの間接的効果を推定した。

結果：遺伝的に予測されるADHDは、T2Dの10％高いオッズと関連していた（OR：1.10；95％CI：1.02, 1.18）。検討された9つの媒介因子とされるものから、3つが有意な個別の媒介効果を示した：EA（39.44％の媒介；95％CI：29.00％、49.73％）、BMI（44.23％の媒介；95％CI：34.34％、52.03％）、TV視聴（44.10％の媒介；95％CI：30.76％、57.80％）である。BMIとEAの組み合わせは、ADHD-2D関連の最大の媒介効果（53.31％、95％CI：-1.99％、110.38％）を説明した。

結論：これらの所見は、ADHD責任とT2Dとの間に潜在的に因果的な正の関係があることを示唆しており、BMIが高いこと、テレビ視聴が多いこと、EAが低いことが媒介となっている。したがって、これらの因子に対する介入は、ADHD患者におけるT2Dリスクに対して有益な効果をもたらす可能性がある。