アブストラクト

フォリクリン相互作用タンパク質1（FNIP1）の遺伝子変異は、免疫不全と心筋症の単発性原因として最近発見されたが、これまでに診断された患者はわずかであった。本研究では、心臓病変を伴う免疫不全を引き起こすFNIP1の新規遺伝子変異を有する患者について述べる。臨床検査および免疫学的検査を行った。全ゲノム配列決定（WES）およびサンガー配列決定を用いて遺伝子評価を行った。指標患者（被験者II-4）は、乳児期に肥大型心筋症、反復性感染症、慢性下痢を呈した。免疫学的検査により、アガマグロブリン血症とBリンパ球の欠如が明らかになった。遺伝学的評価により、FNIP1のホモ接合性13bp重複変異（c.52_64dupGCGCCCGGCCGCG、p.Asp22GlyfsTer21）が同定され、エクソン1/18でフレームシフトが生じた。彼女は免疫グロブリンの静脈内補充（IVIg）で治療され、副鼻腔呼吸器症状と胃腸症状は良好にコントロールされた。彼女のきょうだい（被験者II-1）は、同様の臨床的特徴に加え、異形性顔貌と低身長症を有しており、遺伝学的評価に先立ち、生後2ヵ月で心原性ショックにより死亡した。新規免疫不全症の診断は、免疫系に対する理解を促進し、遺伝カウンセリングを可能にし、将来の新規治療法の開発に役立つであろう。乳児期にアガマグロブリン血症（およびB細胞リンパ球減少症）とともに心臓症状を呈する患者では、FNIP1機能喪失を考慮すべきである。