ムコ多糖症I型の新生児スクリーニングの実施に役立つかもしれない。

ムコ多糖症I型（MPS I）は、IDUAの変異によって引き起こされるライソゾーム障害であり、2016年に新生児スクリーニングの推奨統一スクリーニングパネルに追加された。MPS Iのスクリーニング陽性結果は、一般に「偽欠損対立遺伝子」として知られる変異体によるもので、試験管内でのα-L-イデュロニダーゼ酵素活性は低下するが、生体内では十分な活性を示すと考えられている。これらの変異体は生物学的に良性であるという歴史的な仮定があるにもかかわらず、複雑な、多遺伝的な、あるいは減弱した表現型を生じうる可能性は、成人では系統的に評価されていない。われわれは、65,309人の参加者のデータを有する病院ベースのバイオリポジトリを用いたレトロスペクティブなマッチドコホート研究を完了し、ホモ接合性のIDUA偽性欠損対立遺伝子を保有する1803人を同定した。電子カルテ（EMR）を用いて、ホモ接合性偽陰性欠損対立遺伝子を有する参加者におけるMPS Iの特徴の有病率を、マッチさせた対照参加者のコホートと比較した。その結果、4つの対立遺伝子において、症例と対照の間に臨床的に有意な差は認められず、遺伝子型と表現型の関連も認められなかった。これらの知見は、ホモ接合性のIDUA偽欠損対立遺伝子を有する成人は、対照者と比較して軽度の疾患症状を発症する可能性は低いという経験的な裏付けとなる。本研究は、新生児スクリーニングが拡大するにつれて必要となる、他の遺伝性代謝疾患に関連する非古典的疾患変異体に対する概念実証モデルを提供するものである。