成人および小児のアトピー性皮膚炎患者におけるデュピルマブの免疫原性。

アブストラクト

背景：モノクローナル抗体に対する抗薬物抗体（ADA）や中和抗体（NAbs）の開発は、薬物動態、有効性、安全性に悪影響を及ぼす可能性がある。

目的：アトピー性皮膚炎（AD）患者におけるデュピルマブADAおよびNAbsの発現率、力価および持続性、ならびに薬物動態、有効性および安全性への影響について検討する。

方法：本解析では、成人および小児の中等症から重症のAD患者を対象としたデュピルマブ皮下投与の第3相無作為化プラセボ対照試験7試験（N=2,992）および長期非盲検延長試験2試験（N=2,287）を対象とした。血清中のADA、NAb、およびデュピルマブ濃度は検証されたイムノアッセイを用いて評価された。有効性（EASI）と安全性に対するADAの影響が評価された。

結果：デュピルマブ投与群では、最大8.6％（18歳以上）、16.0％（12～17歳）、5.3％（6～11歳）、2.0％（6ヵ月～5歳）で治療により発現したADAが認められた。デュピルマブ治療患者のうち、3.7％以下が持続的奏効を示し、1％以下が高力価（10,000以上）、5.1％以下がNAb陽性であった。NAbsは中等度及び高力価のADA反応を示した患者でより一般的であった。高力価のADAは、頻度は低いものの、NAbの状態とは無関係に、血清中のデュピルマブ濃度の低下と有効性の消失に最も関連する変数であった。有効性はADA陽性患者と陰性患者で一般的に同等であった。高力価または中力価のADAを有するほとんどの患者において、デュピルマブ治療の継続により力価は低下し、有効性は経時的に改善した。ADA陽性患者と陰性患者では、治療上緊急の有害事象および治療上緊急の重篤な有害事象の発現率は同程度であった。ADA高力価患者1例は血清病を発症した。

結論：AD患者において、少数の高力価ADAを除き、ADAおよびNAbsはデュピルマブの濃度、有効性および安全性にほとんど影響を及ぼさなかった。

臨床試験登録：ClinicalTrials.gov、識別子（NCT02277743、NCT02277769、NCT02260986、NCT02395133、NCT01949311、NCT03054428、NCT03345914、NCT02612454、NCT03346434）。