ゴーシェ病キャリアのグルコシルスフィンゴシン（Lyso-Gb1）濃度に及ぼすGBA1変異体および出生前曝露の影響。

アブストラクト

ゴーシェ病(GD)は、β-グルコセレブロシダーゼ(遺伝子にコードされる)活性欠損によるライソゾーム脂質貯蔵障害であり、グルコシルセラミド(Gb1)とその脱アシル化代謝物であるグルコシルスフィンゴシン(lyso-Gb1)の蓄積をもたらす。Lyso-Gb1は以前に研究され、GD患者を保因者や健常者と区別する感度の高いバイオマーカーであることが証明されている。その値はβ-グルコセレブロシダーゼ活性と一致することが示されたが、なぜ保因者は健常者よりもリゾGb1値がわずかに高いのかについては不明である。本報告は、GD保因者の代表的なコホートにおけるlyso-Gb1レベルに関する最初の報告である。人の新生児を含む48人のGD保因者のデータから、GD罹患者の母親を持つ保因者と健常な母親を持つ保因者との間（それぞれ11.53と8.45、=0.00077）、およびL483P変異体の保因者と他の病原性変異体の保因者との間（それぞれ9.85と7.03、=0.07）で、リゾGb1レベルに有意差があることが示された。母親がGD患者である3人の新生児のユニークなデータを分析した結果、リゾGb1は胎盤を介して胎児に移行する可能性が高いことも判明した。