熱性けいれん既往歴のある小児期の原因不明の突然死における葉および腹外側髄質のプロテオミクス。

アブストラクト

小児期の原因不明突然死（Sudden unexplained death in childhood：SUDC）とは、生後12ヵ月以上の小児の死亡で、剖検や詳細な分析を行っても原因不明なものをいう。SUDC症例のうち、〜30％に熱性けいれん（FS）の既往があるのに対し、一般集団では2〜5％である。SUDC症例は、てんかん性突然死（SUDEP）や乳幼児突然死症候群（SIDS）と共通の特徴を有しており、脳幹の自律神経機能障害が関与している。SUDC症例における脳幹蛋白質の変化がFS既往と関連しているかどうかを理解するために、微小解剖した中脳背側被蓋、髄質被蓋、および腹外側髄質（n=8 SUDC-noFS、n=11 SUDC-FS）に対してラベルフリー定量質量分析を行った。SUDC-FSとSUDC-noFSの間のp<0.05の差分発現解析により、背側被蓋で178個、髄質被蓋で344個、腹外側髄質で100個の変化したタンパク質が同定された。これらのタンパク質は、真核生物の翻訳開始（p = 3.09 × 10, z = 1.00）、真核生物の翻訳伸長（p = 6.31 × 10, z = 6.01）、凝固系（p = 1.32 × 10, z = 1.00）の増加と最も有意に関連していた。髄質葉は、以前に解析された他の3つの脳領域（前頭皮質、海馬歯状回、アンモニア角）との比較も含めて、シグナル伝達経路の変化に対して最も強い濃縮を示した。セロトニン受容体の免疫蛍光組織分析では、SUDC-FSの髄質葉において5HT2Aが2.1倍増加していることが同定された（p = 0.025）。症例経過の重み付け遺伝子相関ネットワーク解析（WGCNA）により、FSの既往期間が長いほど、髄質葉および腹外側髄質における蛋白質レベルと有意な相関があることが示された。最も有意な遺伝子オントロジー生物学的過程は、髄質葉では細胞呼吸の減少（p = 9.8 × 10、corr = - 0.80）、腹外側髄質ではシナプス小胞サイクルの減少（p = 1.60 × 10、corr = - 0.90）であった。全体として、SUDCにおけるFSは、髄質葉におけるより多くのタンパク質の違いと関連しており、翻訳関連のシグナル伝達経路の増加と関連していた。今後の研究では、これらの変化がFSに起因するものなのか、あるいは何らかの形でFSやSUDCの素因となっているのかを評価すべきである。