乳児の頭蓋内出血が重症血友病Bの診断と治療につながった：症例報告。

アブストラクト

背景：血友病Bは、凝固第IX因子（FIX）の欠損を特徴とする、男性にまれな出血性疾患である。治療可能な血漿中濃度を維持するために遺伝子組換えFIX（rFIX）融合蛋白でFIXを補充することが、出血エピソード、特に頭蓋内出血（ICH）を予防するための治療および予防として推奨されている。

症例提示：この症例報告は、重度の血友病Bを有する生後7ヵ月の乳児において、偶発的な外傷に関連した出来事により左後頭部の薄い複雑骨折を生じた後の頭蓋内出血の管理について概説したものである。FIX値は1.0％以下と極めて低く、凝固F9遺伝子（エクソン1-6を含む）の大きな欠失が同定されました。退院前の18日間、免疫グロブリンFc断片と結合したrFIX融合蛋白（rFIXFc）による集中治療が続けられた。毎週rFIXFcを点滴する継続的なレジメンが実施された。rFIXFc療法を開始してから30日後、中和抗体またはFIX阻害剤（大きなF9遺伝子欠失を有する患者によくみられる）が観察され、びまん性の皮疹が生じた。このようなアレルギー反応は通常、重篤なネフローゼ症候群への進展を示す。この患者ではrFIXFcの予防投与中にアレルギー反応を積極的に予防するために、オキサトマイドの経口投与とヒドロコルチゾンの静注という独自の免疫寛容レジメンが開始された。その後の経過観察でインヒビターの低力価（0.6-1.0ベセスダ単位）が時折観察されたにもかかわらず、さらなるアレルギーやネフローゼ症候群の発症の徴候は認められなかった。

結論：これは、アレルギー反応が出現しFIXインヒビターが発現したにもかかわらずrFIXFcが継続投与された珍しい症例である。その後のアレルギー反応は、予防的にrFIXFcを投与する前にオキサトミドを経口投与し、ヒドロコルチゾンを静脈内投与する併用療法で予防できた。rFIX療法とこの併用療法の有用性を決定するために、さらなる研究が推奨される。