小児血液疾患患者におけるミコフェノール酸モフェチル関連輸送体および代謝酵素遺伝子多型から明らかになった移植後合併症。

背景：ハプロアイデンティカル造血幹細胞移植（Haplo-HSCT）は、HLA適合ドナーを持たない患者にとって、血液疾患治療の重要な選択肢の一つである。移植片対宿主病（GvHD）予防の基幹薬であるミコフェノール酸モフェチル（MMF）は、急性GvHDの発生率を効果的に低下させるが、MMFの有効性は、MMFに関連するトランスポーターや代謝酵素の一塩基多型（SNP）に関連する個人によって異なる。しかし、MMF関連SNPと移植後合併症との相関を系統的に報告した研究は限られている。

方法：ここでは、単一施設でハプロ造血幹細胞移植を受けた小児血液疾患患者90人を対象とした後方視的研究を行った。全患者を対象にMMF関連SNP検査を実施し、共通の臨床的特徴と組み合わせて移植後合併症との相関を検討した。

結果：15個のMMF関連SNPはすべてハーディーワインベルグ平衡にあった。移植後合併症の多変量Cox回帰分析に基づき、SLCO1B1（521T＞C）変異遺伝子型が慢性GvHDの独立した予防因子であることを発見した（HR＝0.25、95％信頼区間（CI）（0.08-0.84））。ウイルス感染については、CYP2C8（1291＋106T＞C）の変異遺伝子型がサイトメガロウイルス感染の独立した危険因子であった（HR＝2.98、95％CI（1.18-7.53））。出血性膀胱炎に関しては、SLCO1B1（1865＋4846T＞C）の変異遺伝子型は独立した防御因子であり、高齢は独立した危険因子と考えられた（それぞれHR＝0.41、95％CI（0.19-0.85）；HR＝2.52、95％CI（1.14-5.54））。グレードII-IV/III-IVの急性GvHD、エプスタイン・バーウイルス感染症、移植周囲症候群、毛細血管漏出症候群を含む他の合併症と共通の臨床的特徴およびMMF関連SNPsとの間には統計学的有意性は発見されなかった。また、SLCO1B1 (597 C > T)とSLC29A1 (-162 + 228 A > C)の変異遺伝子型は、いずれもハプロ-造血幹細胞移植後の再発の累積発生率の独立因子であることを発見した（それぞれ、HR = 4.02, 95% CI (1.42-11.44); HR = 0.18, 95% CI (0.07-0.43)）。

結論：今回の知見は、移植後合併症の発症におけるMMF関連トランスポーターおよび代謝酵素のSNPsの重要性を浮き彫りにし、ハプロHSCT患者の個別化リスク評価および臨床管理の改善に寄与するものである。