UPLC-MS/MSによるスフィンゴ糖脂質のハイリスクスクリーニング。

背景：スフィンゴ糖脂質血症を早期に発見することは、不可逆的な合併症を予防し、患者の予後を改善するために極めて重要である。ろ紙上で乾燥させた尿検体（DUS）の使用は非侵襲的な戦略であり、液体尿検体の使用と比較して検体の採取、保管、輸送が簡便である。

目的：(1)DUSを用いたマルチプレックス高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析（UPLC-MS/MS）法を開発し、8種類のスフィンゴ糖脂質症について、クレアチニンを基準として21種類のリゾスフィンゴ糖脂質を定量する方法を検証する。(2)この方法論の臨床的有用性を評価するために、正常基準値を設定する。

方法：サンプルは5cmのろ紙ディスク（～1mLの尿）から溶出され、UPLC-MS/MSシステムに注入する前にOasis MCX固相抽出カートリッジで抽出された。

結果：尿中のリゾスフィンゴ糖脂質はDUS上、-80℃と-30℃で117日間、21.5℃と4℃で少なくとも26日間、35℃で3日間安定であった。グロボトリアオシルスフィンゴシン、グルコシルスフィンゴシン、およびそれらのアナログは、ファブリー病患者およびゴーシェ病患者において、それぞれコントロールと比較して上昇していた（-value < 0.0001）。関連するアナログプロファイルの分析から、特にファブリー病患者を早期に発見する上で、全体的な信頼性がより高いことが示唆された。

結論：この方法は実現可能であり、スフィンゴ糖脂質症患者の早期発見、モニタリング、経過観察に有用であろう。