IRF2BPL症候群患者の臨床的および遺伝的スペクトル。

インターフェロン調節因子2結合タンパク質様（IRF2BPL）は、脳を含む様々な組織で遍在的に発現しているシングルエクソン遺伝子である。IRF2BPLは2つのジンクフィンガードメインを持つ転写因子をコードしており、神経系におけるWNTシグナル伝達をダウンレギュレートする可能性がある。病因となるIRF2BPLの変異体は、発達遅延、てんかん発作、ミオクローヌスてんかん、自閉スペクトラム症、その他の神経発達障害を引き起こすことが報告されている。9家系の発達遅延および/またはてんかん患者10人のエクソームシークエンシングにより、9つの病原性IRF2BPLバリアントが明らかにされ、そのうち8つは新規であった：5つのミスセンス、1つのインフレームインデル、および3つの切断バリアント。報告された病原性バリアントと良性バリアントを用いて、病原性バリアントと良性バリアントの頻度が乖離しているIRF2BPLのいくつかの領域をここで強調する。この詳細な臨床情報と遺伝情報の研究から、IRF2BPLのミスセンスおよびインフレームインデル変異体は、しばしば発作や発達遅滞と関連することが示された。