インドの専門医療機関における難治性くる病の子供たちの病因、臨床的特徴、遺伝的プロファイル、および予後：コホート研究。

背景：インドの子供における難治性くる病の遺伝的特徴、臨床的特徴、および予後に関する研究は限られています。方法：18歳以下の難治性くる病患者を登録しました。臨床的特徴、病因、遺伝子型と表現型の相関、および推定糸球体濾過率（eGFR）に関するデータを記録しました。

結果：2005年から2024年までに小児腎臓科外来を受診した65家族から、栄養障害性でない腎機能正常な難治性くる病患者72例が対象となった。初診時の年齢の中央値（四分位範囲）は2（1、4）歳であった。臨床的特徴には、発育不全（49例 [68.1%]）、多尿（37例 [51.4%]）、腎石灰化（33例 [45.8%]）、骨折（10例 [13.9%]）、低カリウム血症性麻痺（4例 [5.6%]）が含まれた。主な原因には、遠位腎尿細管性アシドーシス（dRTA）[34（47.2%）]、遺伝性低リン血症性くる病（11 [15.3%]）、システィノシス（9 [12.5%]）、ロー症候群（3例 [4.2%]）、ビタミンD依存性くる病（4例 [5.5%]）、ファンコニ・ビッケル症候群（3例 [4.2%]）が含まれていました。次世代シークエンス解析では、検査を受けた71人の小児のうち61変異（85.9%）が同定され、そのうち55人の小児における56変異（77.5%の診断的収率）が病原性（P）/病原性可能性が高い（LP）と判定されました。P/LP変異には、SLC4A1（n＝14）、CTNS（n＝9）、PHEX（n＝8）、WDR72（n＝5）、OCRL（n＝2）、SLC2A2（n＝3）、ATP6V0A4（n＝4）、VDR（n＝3）、CLDN16（n＝2）、ATP6V1B1（n＝1）、SLC12A1（n＝1）、CLCN5（n＝1）、SLC34A3（n＝1）、ATP7B（n＝1）、およびKCNJ1（n＝1）が含まれていました。15の新たなP/LP変異体と5の新たな意義不明変異体（VUS）が同定された。SLC4A1-dRTA（n＝14）のエクソン19におけるc.2573C＞Aは再発変異であった。システィノシス患者5例、SLC4A1-dRTA患者2例、WDR72-dRTA患者2例、およびバートター症候群患者2例において、追跡期間中にCKDステージ2以上への進行が認められました。

結論：dRTA、X連鎖性低リン血症性くる病、およびシスチン症は、難治性くる病の主要な原因でした。SLC4A1-dRTAにおいて、エクソン19のc.2573C＞A変異は再発変異でした。