アブストラクト

背景：感染性単核球症（IM）は小児によくみられる疾患であるが、肝障害が最もよくみられる合併症である。しかし、肝障害を合併した感染性単核球症の病態は曖昧である。そこで本研究では、感染性単核球症に伴う肝障害の潜在的機序を探ることを目的とした。

方法：本研究は、スーチョー大学小児病院において、IMで入院した小児70名の末梢血を採取して実施した。これらの患者は、肝障害群（LIG、n=35）と非肝障害群（NLIG、n=35）にそれぞれ分類された。その後、PBMCと血漿を分離して得た。PBMCのトランスクリプトームシークエンシングを2群（各群5例）で行い、有意に発現差のある遺伝子（DEG）をスクリーニングした。さらに、GO機能濃縮、KEGG濃縮、GSEA解析を行った。RT-PCRにより2群（各群30例）におけるGBP5、NLRP3、カスパーゼ-1の相対発現を検出し、ELISAにより2群の血漿中カスパーゼ-1、IL-1β、IL-18濃度を測定した。このようにして、入院した60例のIM患児の臨床検査データが評価された。

結果：トランスクリプトーム解析の結果、NLIG群ではLIG群と比較して171のDEGがスクリーニングされた。そのうち154のDEGが発現を増加させ、17のDEGが発現を減少させた。KEGGおよびGSEA解析から、IMに関連した肝障害はNOD様受容体シグナル伝達経路と相関していることが示された。両群の白血球数、リンパ球数、CD3CD4 T細胞数、CD3CD8T細胞数、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、乳酸脱水素酵素（LDH）に統計学的に有意な差が認められた（p < 0.05）。NLIGと比較して、PBMCにおけるGBP5、NLRP3、カスパーゼ-1の発現、および血漿中のカスパーゼ-1、IL-1β、IL-18は、LIGで有意に高かった（p < 0.001）。相関分析により、GBP5とLDH、ALT、AST、CD3CD8T細胞、NLRP3との正の相関が明らかになった（p < 0.05）。

結論：我々の知見は、GBP5がNLRP3依存的な経路を通して、IM小児の肝障害に寄与していることを示している。