マロトー・ラミー症候群における角膜検体の組織病理学的および臨床遺伝学的解析

目的：マロトー・ラミー症候群（MPSVI）は、アリルスルファターゼB（ARSB）欠損により引き起こされる希少なリソソーム蓄積症であり、デルマタン硫酸およびコンドロイチン-4-硫酸の蓄積を招く。本症は多様な全身性臨床症状を呈する。 ガルスルファース（ナグラザイム）による酵素補充療法は全身症状を管理するが、角膜混濁などの眼症状はしばしば手術を必要とする。本研究は穿孔角膜移植術（PK）を受けたMPSVI患者の角膜組織病理学的特徴を検討する。方法：MPSVI患者3例の回顧的研究として、人口統計学的データ、遺伝学的情報、臨床経過、眼科所見を収集した。 6例の角膜をヘマトキシリン・エオジン染色および組織化学染色で分析し、構造的変化とグリコサミノグリカン（GAG）沈着に焦点を当てた。結果：16ヶ月～11歳で診断された全例が多臓器病変を示した。GAG蓄積による角膜混濁を認め、14～22歳でPK施行。 酵素補充療法（ERT）施行にもかかわらず、視神経萎縮により視力改善は限定的であった。組織病理学的解析では、基底角膜細胞の水腫様変化、細胞質内および上皮下GAG沈着、薄化したボーマン層の破壊が認められた。実質層には細長い沈着物が観察され、デスメ膜はGAG沈着を伴わず薄化していた。内皮層のGAG沈着も確認された。

結論：本症例はマロトー・ラミー症候群において稀にしか報告されていない角膜各層の変化を明らかにした。ただし、認められたGAG沈着とボーマン層の変化は既報と一致する。PKは角膜透明度を一時的に改善したが、視神経損傷により長期的な視機能予後は不良であった。予後改善には早期診断と多職種連携による管理が不可欠である。