ミガラスタットのファブリ病を有する思春期患者における安全性および有効性：ASPIRE（第3相b、オープンラベル、単一群、12ヶ月間の臨床試験）およびそのオープンラベル延長試験の結果。

ファブリ病（FD）は、ガラクトシダーゼアルファ（GLA）遺伝子の変異によりα-ガラクトシダーゼAの活性が低下または欠如することで引き起こされる、進行性で多臓器に及ぶX連鎖性リソソーム疾患です。FDの臨床症状は通常小児期に発症しますが、小児および思春期におけるFDの管理のための承認された治療法は限られています。ASPIRE（NCT03500094）は、FDを有する12歳から18歳未満で体重45kg以上の患者を対象に、ミガラスタットの安全性、薬物動態、有効性を評価する第3相b、2段階、オープンラベル、多施設共同試験です。長期的な結果は、進行中のオープンラベル延長研究（OLE）（NCT04049760）で評価されています。ASPIREの主要な目的であった薬物動態結果は以前に報告されています。本報告では、ASPIREおよびその後のOLEにおいて、ミガラスタットを最大48ヶ月間投与された思春期患者における安全性、有効性、薬力学、および患者報告アウトカム指標を報告します。アウトカム指標には、治療関連有害事象、推定糸球体濾過率、左心室質量指数、血漿グロボトリオシルスフィンゴシン（リソ-Gb3）レベル、ファブリ病特異的小児健康と痛み質問票（FPHPQ）、および小児生活の質評価尺度™が含まれます。全体で、21例（女性52.4％）がASPIREにおいてミガラストの少なくとも1回投与を受け、そのうち11例は酵素置換療法の既往がありました。研究開始時の平均年齢は14.7歳でした。ミガラスタットの投与は、この思春期患者集団において良好に耐容され、新たなまたは予期しない安全性の問題は観察されませんでした。腎機能と心機能の指標は、ASPIREおよびOLEを通じて思春期患者における正常範囲内を維持し、ミガラスタット投与による有意な変化は観察されませんでした。血漿リソ-Gb3レベルは安定していました。熱や運動に関連する痛み（FPHPQで測定）はミガラスト治療で改善し、他の患者報告による痛み、消化器症状、生活の質に関する指標は安定していました。これらのデータは、適応可能なGLA変異を有するこの思春期患者集団において、ミガラストの長期治療に利益があることを示しています。