アブストラクト

背景：常染色体劣性遺伝性精神遅滞52（MRT52）は精神遅滞の亜型であり、その臨床的特徴として、小児期早期における全体的な発達遅滞、発語の乏しい重度の知的障害、軽度の痙攣発作が挙げられる。LMAN2L遺伝子に変異があり、精神遅滞と痙攣発作をきたすことが3家族で報告されている。ここでは、生後2ヵ月で重度の知的障害と薬剤抵抗性てんかん（DRE）を呈した1家系2児について述べる。

方法：斉魯病院小児科に入院した1家族2名を対象とした。全エクソームシークエンス（WES）を用いてLMAN2L遺伝子の変異を検出した。てんかんの臨床症状、脳波、神経画像、治療についてレトロスペクティブに解析した。

結果：同一家族の2人の小児に出現したc.476A > G, p.D159G, c.1060_1061del, p.S354Pfs*29の2つの新しいLMAN2L複合ヘテロ接合体変異を同定した。両症例とも出生後の精神運動発達に著しい遅れを示し、生後2ヵ月で発作を発症した。発作は様々な形で現れ、複数の抗てんかん薬を投与しても軽快しなかった。

結論：新たに同定されたLMAN2Lの遺伝子座における複雑なヘテロ接合体変異は、難治性てんかんを引き起こし、てんかん症状は生後2ヵ月で始まり、複数の発作型と発達遅延として現れる。これは、LMAN2Lをてんかん性脳症と難治性てんかんの表現型に関連付けた最初の報告であり、ヘテロ接合性のp.D159G, p.S354Pfs*29 LMAN2L変異体が病因である可能性が高いことを示唆している。これら新たに同定された2つの病原性変異体は、LMAN2L遺伝子の病原性変異体のスペクトルを豊かにしている。