先天性高インスリン血症を有する40例における長期的な転帰を含む、包括的な臨床的および分子生物学的特徴の解析。

目的：先天性高インスリン血症（CHI）は、新生児および乳児における反復性低血糖の最も一般的な原因であり、膵β細胞からのインスリン分泌調節経路の異常から生じます。本研究では、CHI患者の臨床的および遺伝的特徴を評価し、この異質性のある疾患の管理における複雑さを検討することを目的とします。方法：CHI患者40例（女性23例）が本研究に組み入れられました。CHIの診断と治療に関するデータは、医療記録から収集されました。結果：診断時の年齢の中央値は1.4ヶ月（範囲0.1-30ヶ月）でした。平均妊娠週数は37.8±2.4週、出生体重は1.1±2.0 SDSでした。近親婚の割合は35.0%でした。診断時の血糖値、インスリン濃度、Cペプチド濃度の中央値は、それぞれ34.0 mg/dl（四分位範囲25.2-41.7）、12.4 µU/ml（四分位範囲4.4-27.1）、1.5 ng/ml（四分位範囲0.7-3.8）でした。分子遺伝学的診断は62.5%（n＝25）で確立されました。病原性変異は主にKATPチャネル遺伝子（17/25、68%）で同定され、そのうちABCC8が最も頻度が高く（n＝15；両アレル変異：8、単アレル変異：7）でした。KCNJ11変異は2例（5.0%）、GLUD1変異は3例（7.5%）、HADH変異は5例（12.5%）で同定されました。膵切除術は10例で施行され、手術時の平均年齢は3.9±3.2ヶ月でした。膵切除術を受けた全患者において遺伝的病因が同定され、全員がKATPチャネルの欠損を有していました。ABCC8変異は9例（両アレル変異：5例、単アレル変異：4例）で検出され、KCNJ11の2アレル変異は1例で同定されました。

結論：当コホートの約2/3で分子遺伝学的診断が確定し、CHIの管理における遺伝学的検査の重要性が強調されました。遺伝学的技術の進展は、CHIの病因解明とより個人に合わせた治療戦略の開発を支援すると期待されます。ただし、遺伝子型と表現型の相関は依然として部分的にしか解明されていませんが、特定の遺伝的変異は治療抵抗性の予測に役立つ可能性があり、より標的を絞った治療アプローチの策定に役立つ可能性があります。