活性型ビタミンDおよびリン酸塩補充療法からブルソマブへの切り替えは、小児X連鎖性低リン血症における下肢の変形を著明に改善する。

X連鎖性低リン血症（XLH）は、腎性リン酸排泄亢進と活性型ビタミンD代謝異常を特徴とする希少疾患であり、最終的にはくる病や骨軟化症などの症状を呈する。小児患者では下肢変形（内反膝および／または外反膝）が頻発する。積極的な活性型ビタミンDおよびリン酸塩補充療法（活性型D/Pi）を速やかに開始しても、多くの患者は下肢奇形に対する矯正手術を必要とする。 複数の研究で、ブロスマブはXLH小児患者の下肢変形改善効果を示している。本報告では、XLH疾患モニタリングプログラム（DMP、NCT03651505）登録患者における機械的大腿脛骨角（mFTA）の変化を評価し、活性D/Pi治療歴後のブロスマブ治療開始の影響を明らかにする。 対象患者は、担当医師の判断またはブルソマブ臨床試験の一環として、活動性D/Piからブルソマブ治療へ切り替えた患者、あるいはDMP第3年次まで活動性D/Piを継続した患者である。第3年次のX線写真をベースラインと比較し、mFTAの変化を評価して改善度を測定した。さらに多変量因子分析により24の属性を検討し、mFTA変化との関連性が最も高い属性を特定した。 mFTAの変化は各四肢ごとに独立して評価した。活性D/Piからブルソマブへ切り替えた患者の四肢では、活性D/Piを継続した患者と比較して、より高い割合でmFTAの改善が認められた（p＜0.023）。 改善肢と非改善肢のオッズ比を比較した結果、ブルソマブへの切り替えは現行D/Pi継続よりも有意に高い改善確率をもたらした（オッズ比［95%信頼区間］：4.38［1.09-17.50］；p＝0.0469）。 因子分析により、ブルソマブ開始時の若年性（p＝0.001）およびベースライン身長Zスコアの低さ（p＝0.006）が、mFTA Zスコアのより大きな変化と有意に関連していることが明らかになった。本研究は、XLH小児においてブルソマブへの切り替えが活性D/Piによる効果を上回る下肢変形の有意な改善をもたらし、早期のブルソマブ開始が最大の効果をもたらすことを示している。