副甲状腺におけるPHEXタンパク質はリン酸感知に寄与する。

背景：PHEX遺伝子の機能喪失変異は、線維芽細胞成長因子23の不適切な分泌を伴うX連鎖性低リン血症（XLH）を引き起こす。したがって、PHEXタンパク質は成熟骨細胞におけるリン酸（Pi）感知機構に関与すると予測される。 副甲状腺は血清Pi濃度の短期変動を感知し、それに応じて副甲状腺ホルモン（PTH）を分泌する。しかし、副甲状腺におけるPi感知の正確なメカニズムは解明されていない。目的：副甲状腺におけるリン感知へのPHEXの関与を明らかにするため、XLH患者と腫瘍誘発性骨軟化症（TIO）患者において、Pi負荷後のPTH反応を遡及的に比較した。

方法： 300～1500mgの経口リン酸塩投与後1時間における血清リン酸塩、無変化型副甲状腺ホルモン（iPTH）、アルブミン補正血清カルシウム（cCa）濃度を分析した。各被験者のiPTHの傾向をXLH群とTIO群で比較した。結果： XLH患者6例、TIO患者13例を対象とした。 経口リン負荷後、血清リン濃度は有意に上昇したが、血清補正カルシウム濃度は安定していた。経口リン負荷後のiPTH（pg/mL）対リン（mg/dL）の散布図の傾きは、XLH群で中央値41.4、TIO群で7.1であり、XLH群が有意に大きかった（P = .034）。

結論：経口Pi負荷後、iPTHはPi濃度に応じて上昇し、XLH群ではTIO群よりも大きな傾きが認められた。この所見は、血清Pi濃度の急激な変動時において、副甲状腺内のPHEXが血清Pi感知閾値を決定しPTH分泌を調節する可能性を示唆しており、XLH患者における二次性・三次性副甲状腺機能亢進症の高頻度発生を説明する一因となり得る。