GLUD1遺伝子変異に関連する高インスリン血症・高アンモニア血症症候群：症例シリーズ。

背景：先天性高インスリン血症は、不適切なインスリン分泌により持続性低血糖を引き起こす希少な疾患です。その遺伝的亜型の一つである高インスリン血症-高アンモニア血症症候群は、GLUD1遺伝子の活性化変異に起因します。本研究の目的は、サウジアラビアの三次医療施設で治療を受けたGLUD1関連高インスリン血症-高アンモニア血症症候群の患者における臨床的特徴、遺伝的変異、および予後を記述することです。

方法： 本後ろ向き症例シリーズには、2023年9月から11月にキング・ファイサル専門病院および研究センターでGLUD1関連高インスリン血症・高アンモニア血症症候群と診断されたサウジアラビア人患者5例が含まれました。臨床的、生化学的、画像診断的、遺伝学的データは医療記録から収集されました。記述統計を用いて結果を要約しました。

結果：5例（小児4例、成人1例）は、低血糖、高インスリン血症、持続性高アンモニア血症を呈した。遺伝子検査で全例にGLUD1変異が確認され、2例はc.1493C＞T（p.Ser498Leu）変異を共有していた。ジアゾキシド療法は、ほとんどの患者で低血糖を効果的にコントロールした。2例で重度の神経学的合併症（けいれん、発達遅延）が認められました。成人1例では膵摘出術を実施し、低血糖コントロールは改善しましたが、慢性的な神経学的後遺症が残りました。2例で脳MRI異常と二次的な遺伝子変異が同定されました。

結論：GLUD1関連高インスリン血症・高アンモニア血症症候群は、早期発症を特徴とし、適切な治療が行われない場合、神経障害のリスクが高い広範な臨床像を示します。早期診断と個別化された管理（遺伝子検査とジアゾキシド療法を含む）は、不可逆的な合併症を予防するために不可欠です。影響を受ける集団における長期的な予後をさらに理解するため、多施設共同研究が求められます。