新生児スクリーニングを超えて：家族性疾患検出における逆カスケード検査の役割

過去60年間にわたり、予防的公衆衛生スクリーニングプログラムは創設以来進化を続け、現在では出生後の乳児を対象に数多くの希少・先天性・遺伝性疾患を特定する新生児スクリーニング（NBS）を含むに至っている。NBSで検出される疾患の大半は常染色体劣性疾患またはX連鎖遺伝を示すものであり、これらの疾患を有する個人の家族は罹患リスクが高いか、あるいはヘテロ接合体となる可能性が高いことを意味する。 例えば、スクリーニングパネルに含まれるX連鎖性副腎白質ジストロフィー（X-ALD）は、新生児の罹患児を特定し、その後の検査を通じて無症状の家族成員も同定する。こうしてNBSは、逆カスケード検査（RCS）の適用を通じて家族全体の予防への入り口となる。本稿では、RCSが適切と考えられるシナリオを検討した。 これに基づき、NBS疾患がRCSの恩恵を受けるか否かを評価する基準リストを特定した：(1)常染色体劣性またはX連鎖遺伝、(2)高い保因者率、(3)表現型の多様性、(4)軽症または遅発性型、(5)診断遅延との関連性およびスクリーニングパネルへの新規追加。通常、疾患がRCSの恩恵を受けるには複数の基準を満たす必要がある。 我々は疾患リストを特定し、RCSの潜在的利点を強調した：X連鎖性アドレナリンレチノイド不応症（X-ALD）、嚢胞性線維症、鎌状赤血球症、脊髄性筋萎縮症、ポンペ病。新生児スクリーニングでは、母体の疾患状態（3-メチルクロトニルCoAカルボキシラーゼ欠損症、カルニチン取り込み障害）や母体の栄養状態（ビタミンB12欠乏症）がスクリーニング陽性結果を引き起こす追加シナリオも存在する。 母体の栄養欠乏がNBS陽性の潜在的原因となる場合、これは非遺伝性疾患を示唆し、特定の二次的欠乏を有する新生児では神経学的損傷や正常発育遅延の可能性があるため、新生児期における治療が必要となる場合があります。これらの症例では、母体の状態が将来的な有害事象（心血管・筋骨格系障害、肝臓病変、神経変性など）のリスク要因となり得るため、RCSが推奨されます。 本論文で論じるRCS-NBS戦略は、疾患がRCSを必要とする可能性を評価するための一連の基準を提供する。この戦略の実施には、教育ニーズ、倫理的問題、検査の受容性、拡大されたスクリーニングとカウンセリングのための物流と費用、継続的な管理のための適切な専門家の確保など、いくつかの考慮事項が必要である。