新たなHADH変異を伴う先天性高インスリン血症性低血糖症と膵臓におけるGLP-1受容体の過剰発現

背景：新生児における内因性高インスリン性低血糖症（先天性高インスリン性低血糖症：CHH）の最も一般的な原因は、様々な単一遺伝子型の遺伝子変異である。変異の約50％は既知である。本報告では、2例の関連患者にCHHを引き起こした短鎖L-3-ヒドロキシアシルCoAデヒドロゲナーゼ（HADH）遺伝子内の新規変異を提示する。

方法：30年以上の経過観察期間を有する2例の血縁者間CHH患者の経過を報告する。 NextSeq 500シーケンシングを実施し、常染色体劣性遺伝を示す既知遺伝子（ABCC8（MANE Select: NM_00352.6）、HADH（MANE Select: NM_005327.7）、KCNJ11（MANE Select: NM_00525.4））に限定した。 アシルカルニチンプロファイルを測定し、68Ga-DOTAエクセンディン陽電子放射断層撮影法/コンピュータ断層撮影法を実施した。結果：両患者とも新生児期にCHHと診断された。ジアゾキシドによる治療を開始したところ、当初は両児とも病状が安定した。しかし年齢が上がるにつれて、炭水化物摂取量の増加に伴い低血糖発作が増加し、両患者とも肥満に至った。 成人期にはジアゾキシドに加え、ソマトスタチンアナログの追加投与が成功した。遺伝子解析によりHADH遺伝子における新規ホモ接合体変異（HADH-variant c.796G > T）が確認された。アシルカルニチンプロファイルでは血漿ブチリルカルニチン値の上昇が認められ、HADH酵素の機能障害と一致した。 68ガリウム-DOTA-エクセンディンによる画像検査では、両患者とも膵臓全体で取り込み増加が認められた。結論：臨床症状、生化学的検査所見、ジアゾキシドおよびソマトスタチンアナログへの治療反応は、HADH変異に関する既報と一致する。この文脈におけるグルカゴン様ペプチド1受容体の過剰発現は、さらなる研究を必要とする。