日本における新生児スクリーニング検査の経験：リソソーム貯蔵疾患と副腎白質ジストロフィー

背景：近年、新生児スクリーニング（NBS）は、早期診断と早期治療の重要性から、リソソーム貯蔵疾患（LSDs）と副腎白質ジストロフィー（ALD）を含む対象疾患を拡大して世界的に導入されています。日本においては、LSDsを対象としたNBS（拡大NBS）が2006年に熊本県でパイロット研究として初めて実施されました。ALDを対象としたNBSは、2021年に愛知県と岐阜県で導入されました。LSDsとALDを対象とした拡大NBSは、日本においてさらに普及が進んでいます。この現状を踏まえ、拡大NBSの有用性、各疾患の有病率、直面する課題などを明確にする必要があると判断しました。そのため、日本における拡大NBSの現在の実施状況を報告します。

方法：日本全国の拡大NBSを担当する医師を対象に調査を実施しました。対象地域は、LSDsおよび/またはALDに対するNBSを1年以上実施している地域です。調査項目には、拡大NBSを実施する主体、検査を実施する施設、対象地域、詳細な生化学的分析や遺伝子解析などの精密検査を行う医療機関、治療法、対象疾患の種類、NBSの費用、検体採取方法、検査方法、拡大NBS、再検査、診断に関する定量データが含まれました。結果：9地域と1つの組織（CReARID）から回答が得られました。新生児スクリーニングの対象となった新生児の総数は733,838人で、101件の診断が確定しました（ファブリ病75例、ムコ多糖症（MPS）II型10例、ポンペ病8例、ガウシェ病5例、MPS I型2例、ALD 1例）。対象疾患の診断件数は、推定有病率よりも多かった。一方、陽性予測値は低く、特にPD、MPS II、ALDにおいて偽陽性率が上昇しており、これは偽欠損アレルや方法論の違いに起因すると考えられています。さらに、ALDが疑われる患者の多くで、ABCD1遺伝子における意義不明変異（VUS）が検出されました。

結論： 日本において、LSDsとALDを対象とした拡大新生児スクリーニング（NBS）はより広範に実施されるようになりました。実施以来、一部の患者が診断され治療を受けています。しかし、偽欠損、適応基準、検査方法、および改善が必要なVUSなどの課題が残っています。