アラジール症候群を有するメキシコ人小児の長期コホートにおける臨床的・遺伝的特徴の回顧的研究

アラジル症候群（ALGS）は、肝内胆管の欠損と胆汁うっ滞を特徴とする多系統疾患であり、成人期前に肝移植を必要とする場合が多い。遺伝子型と表現型の相関が不明確なため、症例シリーズは疾患の臨床像と予後を理解する上で不可欠である。メキシコ人ALGS患者に関するデータは限られている。そこで我々は、主要医療機関および独立系遺伝学者からの症例を統合し、ラテンアメリカで最も包括的なコホートの一つを構築することを目的として、メキシコ人患者の大規模な症例シリーズの特徴付けを目指した。小児ALGS患者の臨床記録を、人口統計学的特性、臨床的特徴、検査・画像所見、生検所見、移植状況に焦点を当てて遡及的に分析した。分子レベルでの確定診断が未実施の全症例に対し遺伝子検査を実施した。13年間で52例のALGS症例を同定し、うち22例で臨床記録を入手可能であった。これらの中で研究開始時点で分子学的確定が得られたのは6例のみであったため、残る16例に対して遺伝子検査を実施した。6つの新規変異と、これまで報告されていない複数の表現型特徴を同定した。本コホートでは肝移植率が13%であった。本研究は、現在までにメキシコで報告された中で最大の分子学的に確定されたALGSコホートである。新規の遺伝的・臨床的知見はALGSの既知のスペクトラムを拡大し、症状緩和や移植必要性の低減が期待されるIBAT阻害剤など、治療法の改善の必要性を強調している。