アルゼンチンにおける先天性高インスリン血症の特徴：臨床的特徴、遺伝学的所見、および治療成績

はじめに：先天性高インスリン血症（CHI）はインスリン調節異常による低血糖を来す異質性疾患である。本研究ではアルゼンチンにおけるCHIの臨床的特徴、遺伝学、および管理について記述する。方法：アルゼンチン国内複数施設でCHIと診断された70例の患者（2008-2021年）を後方視的に検討した。臨床的、生化学的、画像所見、治療データを分析した。49例ではCHI関連遺伝子に対しサンガー法および標的次世代シーケンシングによる遺伝子検査を実施した。結果：70例中23例（33%）で一過性CHIが確認され、その持続期間中央値は2ヶ月であった。一過性症例の85%では周産期ストレス誘発性高インスリン血症（PSHI）の危険因子が認められた。持続性CHIは70例中44例（63%）に診断され、うち31例がジアゾキシドに反応した。3例の小児では遅発性CHI（3歳以上で診断）が確認された。病原性変異は49例中19例（39%）の症例で検出され、これら全てが持続性CHIを有していた。ABCC8変異が最も多く、診断例の68%（19例中13例）を占めた。17例のイメージング検査では、8例に限局性病変、8例にびまん性病変、1例に非定型病変が認められた。限局性病変の7例で病変切除術が施行され、5例（71%）で根治的治療となった。びまん性病変の3例ではほぼ全膵切除術が必要であり、うち1例で術後糖尿病を発症した。

結論：本研究は南米で報告された最大規模のCHIコホートを提供し、本疾患の臨床的・遺伝的異質性を浮き彫りにした。一過性CHIはPSHI危険因子と関連することが多く、持続性CHIは主にK-ATPチャネル変異と関連していた。これらの知見はCHI管理における遺伝学と画像診断の重要性を強調するとともに、分子診断へのアクセス拡大の必要性を示唆している。