ファブリー病とI198TおよびA143Tの変遷：臨床的意義が異なる変異体（VVCC）

ファブリー病はX連鎖性疾患であり、従来は男性のみに影響すると考えられてきたが、女性も同等に影響を受けることが広く知られている。新生児スクリーニングの導入により、特に意義不明変異体における遺伝子型と表現型の相関関係を理解することが不可欠となった。GLA変異体であるp.Ile198Thr（I198T）とp.Ala143Thr（A143T）は発症が遅い疾患と関連しているが、その病原性については議論が続いている。ミネソタ大学から得られたこれら2つの遺伝子型を有する21名（男性4名、女性17名；年齢8～79歳）のコホートを、その表現型特徴とともにここに提示する。I198Tサブグループでは、男性は女性と比較してリソ-GL3レベルが高く、酵素活性が低かった。これはX連鎖遺伝と一致する所見である。60歳以上の女性4名中3名において画像検査で軽度の心臓病理所見が認められ、この遺伝子型と遅発性心血管リスクの関連性が示唆された。主な初期症状・徴候には、小線維神経障害を示唆するしびれ・チクチク感と血管角化症が含まれた。本コホートの男性例では末梢臓器障害の所見は認められなかった。p.A143T変異を有する我々のコホートでは、若年期に同心性左室肥大を呈した1名の女性を除き、末梢臓器障害の徴候は認められなかった。消化器症状と反復性頭痛が頻度の高い初発症状であった。両コホートにおける男性症例の数が限られているため、一般化には制約があり、より大規模な研究の必要性が強調される。病原性が不確実で臨床像が多様であることを考慮し、p.I198Tおよびp.A143Tを臨床的意義が変動する変異（VVCC）として分類することを提案する。