X連鎖性低リン血症における腎機能推定の課題：栄養剤による過大評価とFGF23の影響による

はじめに：X連鎖性低リン血症（XLH）では、リン酸塩およびビタミンDアナログは腎石灰化症および腎機能障害のリスクを高める。筋肉量の減少によりクレアチニンに基づく推定糸球体濾過量（eGFR）がGFRを過大評価する可能性があるため、腎機能評価は困難である。代替としてシスタチンCが使用可能である。 さらに、線維芽細胞成長因子23（FGF23）がGFRに影響を与え、過濾過を招き腎機能評価を複雑化させる可能性が示唆されている。方法：XLH成人患者を対象に単施設後方視的研究を実施し、eGFR算出式（CKD-EPIcreat、CKD-EPIcyst）と実測GFR（mGFR）を比較した。バイアス、精度、正確性を算出した。 サブグループでは、ブルソマブ投与開始後のmGFR変化を評価した。最後に、FGF23が過剰分泌される小児コホート（線維性異形成症）においてFGF23/GFRの関係を分析し、FGF23が過濾過を引き起こすという我々の仮説を支持した。

結果：20名の患者（女性17名、年齢中央値35歳）を対象とした。腎石灰化症や高カルシウム尿症は認められなかったが、8名に二次性副甲状腺機能亢進症が認められた。 中央値mGFRは90（85-107）mL/min/1.73 m²であり、CKD-EPIcreat（125［114-121］）およびCKD-EPIcyst（103［118］）と比べて有意に低値であった（それぞれP＜0.0001、P＝0.01）。 CKD-EPIcreat（-22 [-29～-13]）はCKD-EPIcyst（-13 [-19～-4]）よりもバイアスが有意に大きく、精度も低かった（25% 対 93%）。 XLH患者5例では、ブルソマブ導入後mGFRが98から84 mL/min/1.73 m²に低下した。線維性異形成症患者14例ではFGF23とeGFRに中程度の相関が認められた（R = 0.62, P = 0.02）。

結論：XLHではeGFRがGFRを過大評価し、CKDの誤分類リスクを高める。CKDが疑われる場合は年1回のシスタチンC測定を推奨する。ブルソマブ治療患者ではGFRへのFGF23の影響も考慮すべきである。