エジプト人患者集団におけるサンフィリッポ症候群A型（MPS IIIA）の臨床的、生化学的、分子学的特徴

背景：リソソーム蓄積症（LSDs）は、ヒトの様々な組織におけるリソソームの機能に影響を及ぼす、遺伝的に多様な代謝異常症の大きなグループである。ムコ多糖症IIIA型（MPSIIIA）、サンフリッポ症候群Aは、リソソーム酵素ヘパラン-N-スルファターゼをコードするSGSH遺伝子の両アレル変異によって引き起こされる稀な常染色体劣性LSDである。本研究は、エジプト人MPS IIIA患者コホートにおけるSGSH変異スペクトル、臨床的・生化学的特徴を明らかにすることを目的とした。

結果：ヘパラン硫酸脱硫酵素欠損に起因するMPS IIIAと臨床的・生化学的に診断された、9つの無関係な家族に由来する10例の患者が登録された。患者は、早期発症かつ進行性の神経学的・精神的な機能低下、攻撃的・多動的行動、睡眠障害、内臓肥大を多様な程度で示した。SGSHコード領域およびエクソン-イントロン境界部のサンガーシーケンシングにより、全患者（100%）に4つのホモ接合性疾患原因変異が同定された。うち3つは既報変異（p.Y224*、p.R377C、p.V361Sfs*52）、1つは新規変異（c.948delA; p.D317Tfs*96）であった。エクソン6のp.Y224*が最も頻度の高い変異体（10例中5例、50%）であり、次いでエクソン8のミスセンス変異R377C（10例中3例、30%）であった。一方、2つのフレームシフトによる截断変異体はそれぞれ1例のみに認められ、疾患原因変異体の10%を占めた。

結論：無関係のエジプト人患者における変異再発パターンは、初回変異スクリーニングの重点領域としてエクソン6および8を浮き彫りにした。本研究の分子所見はSGSH変異スペクトルを拡大し、MPS IIIA患者の初回スクリーニングにおける特定エクソンの重要性を強調する。これは早期診断と遺伝カウンセリングに大きく寄与する。我々の知る限り、本研究はエジプト人サンフリッポ病A患者におけるSGSH変異プロファイルを初めて明らかにしたものである。