両親由来およびアンドロゲン性体細胞モザイク症を伴う非症候性重症新生児高インスリン血症の症例報告

ゲノムワイドな父系一親等性二倍体モザイク（GWpUPIDM）は、組織間でアンドロゲネティック細胞株の割合が異なることを特徴とする極めて稀な疾患である。主に重度の先天性高インスリン血症（CHI）、ベックウィズ・ヴィーデマン症候群（BWS）の徴候、腫瘍発生の高リスク（69-79%）、そして場合によっては多遺伝子座父性インプリンティング障害（MPIDs）の追加症状と関連している。本報告では、部分的膵切除術を必要とする非症候性CHIと、持続的だが原因不明の無症状性びまん性肝障害を呈した、メキシコ／ラテンアメリカ人女性患者における初のGWpUPIDM症例を報告する。8.5歳の時点で実施した血液の全エクソームシーケンス（WES）により、予想外に高い（約92%）ホモ接合領域の割合が明らかとなった。DNAプロファイリングにより、両親由来細胞株および生殖細胞由来細胞株の両方で単一の父系半数体染色体セットが確認され、白血球（84%）、切除膵臓（74%）、頬粘膜細胞（47%）、毛包（0.7%）において生殖細胞由来系統の割合が異なっていた。患者の頬粘膜細胞由来gDNAと両親の血液サンプルを用いた追加のWESトリオ解析により、父方由来変異NM_000158.4():c.555+1G>T [ClinVar:632422; dbSNP:rs759707498]のアレル頻度が約75%であることが判明した。8.5歳時点で、患者はBWS、MPIDs、腫瘍性疾患の臨床的特徴を示さなかった。しかし、持続的な肝機能異常が認められ、未発症のIV型グリコーゲン蓄積症（OMIM#232500）を除外するため、さらなる検査が必要である。我々の知見は、CHI、胎盤間葉異形成、BWS徴候、または腫瘍を含むその他のMPID関連病態を呈する患者において、SNPベースのマイクロアレイまたはWESを用いたGWpUPIDMの早期診断と、DNAプロファイリングによるさらなる確認が、タイムリーながん監視と管理を促進するために極めて重要であることを強調している。