希少代謝性骨疾患の臨床的特徴と管理：インド希少代謝性骨疾患レジストリの監査

2002年希少疾患法で定義される希少疾患は、1万人あたり5人未満の患者に影響を及ぼす。希少代謝性骨疾患（MBDs）には、骨形成不全症、低ホスファターゼ症、骨石症、その他の未分類疾患などがあり、骨の発達やリモデリングを阻害し、診断や管理上の課題をもたらす。本研究では、希少MBDsのみを記録した15年間のデータベースであるrarembd.inレジストリ（2010-2024年）のデータを分析した。希少MBD患者の臨床症状と人口統計学的データを収集した。一般的なMBD（骨粗鬆症、原発性副甲状腺機能亢進症）は除外した。患者サブセットで遺伝子検査を実施。総患者数は218名で、男女比はほぼ同等（1:1.07）、平均年齢は29.1±18.9歳であった。本登録では29種類の希少MBDが同定され、主な疾患カテゴリーは脱灰障害（50.4%）、骨基質・軟骨形成障害（32.5%）、硬化性疾患（13.7%）の3つに分類された。未分類骨疾患（2.7%）は少数派であった。最も頻度が高かったのはくる病/骨軟化症（27.1%）であり、次いで骨形成不全症（23.4%）、線維性異形成症/マックーン・アルブライト症候群（18.8%）が続いた。骨折は患者の57.7%に認められ、24.5%が複数骨折を経験し、31.1%が骨格変形を示した。当登録における変異解析では、SOST、TGFβ1、SLC34A3、ALPL、VCP遺伝子に病原性変異を同定し、それぞれ硬化骨症、カマラティ・エンゲルマン病、低リン血症性くる病、低ホスファターゼ症、IBMPFDの遺伝的基盤を確認した。治療戦略は多様で、テリパラチド、ビスホスホネート（ゾレドロン酸またはアレンドロン酸）と全接触ギプス固定、病変内ゾレドロン酸注入、デノスマブ、カルシウム、活性型ビタミンD、組換えヒト成長ホルモンが用いられた。特定の症例では副甲状腺全摘術が施行された。本レジストリではRMBDを4カテゴリーに分類し、脱灰障害が最も多く、次いで骨基質/軟骨形成障害、硬化性疾患、未分類症例であった。登録された29例のRMBDのうち、くる病/骨軟化症が最も多く、次いで腫瘍誘発性骨軟化症、家族性低リン血症性骨軟化症の順であった。分類不能な骨疾患群では、脆弱性骨折が最も頻度の高い臨床症状として認められた。