新生児高ビリルビン血症に対する主要な一次推奨としてゲノムシーケンシング：人口ベースの多施設共同研究

遺伝的変異は新生児高ビリルビン血症（NHB）の危険因子であり、出生後1週間における乳児入院の主要な原因であるが、その寄与度と長期的影響は不明である。本集団ベースの多施設共同研究では、2019年から2022年にかけて20施設で入院したNHB新生児1780例と遺伝子スクリーニング実施新生児38,158例を対象とした。 明らかな臨床的原因がある症例を除外し、977例のNHB症例を遺伝子変異陽性群と陰性群に分類した。結果、NHB症例群では一般新生児集団と比較して、NHB関連遺伝子変異の保有率（81.63% vs. 65.62%）および陽性変異率（36.29% vs. 9.4%）が有意に高かった（全てP < 0.001）。 977例のNHB症例のうち、325例（33.3%）に変異陽性が認められ、重度高ビリルビン血症（16.9% vs 9.7%、 P = 0.001）、黄疸の長期化（36.3% vs. 27.6%、P = 0.005）、胆汁うっ滞/高胆汁色素血症（23.7% vs. 14.7%、P < 0.001）の発生率が高かった。 ビリルビン代謝経路における累積的遺伝子変異は、合併症リスク増加との用量依存的関連性を示す。 長期追跡調査により、UGT1A1変異は黄疸を最大1か月延長させ、重篤なSLC10A1変異は9か月を超える持続性胆汁うっ滞/高胆汁色素血症を引き起こすことが明らかとなった。この大規模なエビデンスは、遺伝的要因が新生児黄疸（NHB）の主要な決定因子であることを示しており、遺伝学的検査を統合し変異保有者に対する長期的な監視体制を確立する新生児ケアプロトコルへの示唆を与える。