症例報告：小児患者における全身性エリテマトーデスと重複するファブリー病

ファブリー病（FD）は、α-ガラクトシダーゼ（α-Gal）酵素の欠損によって引き起こされるX連鎖性リソソーム貯蔵疾患である。全身性エリテマトーデス（SLE）は多臓器に及ぶ慢性自己免疫疾患であり、主に妊娠可能年齢の女性に発症する。FDとSLEは類似した臓器に影響を及ぼし、重複する特徴を示すことがある。しかし、FDとSLEの併発は稀である。12歳の中国人男児は、発熱、糸球体性血尿、ネフローゼレベルの蛋白尿、補体低下、抗核抗体および抗二本鎖DNA抗体の陽性という症状に基づきSLEと診断された。腎生検標本の光顕鏡検査ではSLEの特徴（分類IV+V）が認められた。さらに生検標本の電子顕微鏡検査では、糸球体ポドサイトの細胞質内にオズミオフィリックなミエリン様小体が認められた。白血球α-GLA活性は異常な低値を示した。遺伝子解析により、患者はGLA遺伝子エクソン5のc.G735C変異についてヘミ接合体であり、この変異は無症状のヘテロ接合体である母方祖母と母から受け継いだことが判明した。腎病理検査結果に基づき、ヒドロキシクロロキン（HCQ）投与は中止された。患者にはメチルプレドニゾロンパルス療法およびシクロホスファミド静注を開始し、その後維持療法を継続した。さらにアンジオテンシン変換酵素阻害薬とアンジオテンシン受容体拮抗薬による治療も実施された。この治療レジメンでは患者の状態は部分的にしか改善しなかった。診断から2か月後、アガリダーゼαを用いた酵素補充療法（ERT）（0.2 mg/kgを2週間ごとに静脈内投与）を開始した。補体レベルは持続的に低値を維持した。さらに、ベリムマブ治療でも血清学的マーカー値の改善は認められなかった。包括的治療レジメン実施後も、タンパク尿量は500 mg/24時間未満で安定していた。我々の知る限り、本症例はSLEを合併した新規FD関連変異を有する最年少症例である。腎生検は腎症を伴うFDの指標として極めて重要である。さらに、特にSLEを伴う男性患者においては、遺伝子検査が重要な評価手段となり得る。本症例報告では、FDとSLEを併存する患者におけるHCQ使用の議論の的となっている問題にも触れ、タンパク尿に対するERTの効果を検討し、疾患進行と治療における補体活性化の役割を評価した。