XLHにおける患者エビデンスの推進（APEX）：グローバルデータ統合プログラムのベースライン解析

目的：X連鎖性低リン血症（XLH）は、PHEX遺伝子の病原性変異によって引き起こされる稀な遺伝性進行性生涯疾患であり、線維芽細胞成長因子23（FGF23）の過剰産生と腎性リン排泄亢進を特徴とする。 XLH患者エビデンス推進（APEX）は、3つの地域別観察研究（XLH疾患モニタリングプログラム［DMP］、国際XLHレジストリ［IXLHR］、SUNFLOWER）を統合する10年間のグローバルデータ統合プロジェクトである。APEXは、XLHの負担と生涯にわたる進行を記述し、治療効果と安全性の実世界データを収集し、治療成果における地域差を調査することを目的としている。

方法：本研究は、XLH患者を対象としたグローバル集団の特性および疾患負担に関するベースライン解析である。

結果：本解析には1556名の参加者（XLH DMP n = 598、IXLHR n = 736、SUNFLOWER n = 222）が含まれ、内訳は0～12歳が590名、13～17歳が193名、18歳以上が773名であった。 全体では、参加者の66％が女性であった。XLHの家族歴およびPHEX変異の家族歴は、それぞれ参加者の55％および47％で報告された。参加者の71％はPHEX変異が確認されていた。参加者は、参照集団と比較して身長が低く、体重は正常、体格指数（BMI）は高かった。 臨床歴では、加齢に伴い歯科合併症、骨折、変形性関節症の有病率が増加することが示された。リン酸塩、糸球体濾過量に対する管型リン酸塩最大再吸収量、尿中カルシウム/クレアチニン比の中央値Zスコアは、対照集団のスコアを下回った。結論：本ベースライン解析は、APEXプログラムにおけるXLH患者の全体的特徴と自然経過に関する重要な情報を提供する。

登録：ClinicalTrials.gov NCT03651505（2018年8月24日登録）、NCT03193476（2017年6月13日登録）、NCT03745521（2018年11月6日登録）。