「母親の炎症が、HIVに曝露されたものの感染していない乳児における呼吸器合胞体ウイルスに対する免疫応答の低下を引き起こしている可能性が高い。」
DOI:10.1093/infdis/jiaf493
アブストラクト
背景:呼吸器合胞体ウイルス(RSV)は、下気道感染症の主な原因であり、HIVに曝露されたが感染していない(HEU)乳児における罹患率および死亡率の主要な要因となっている。HEU乳児がRSVに対して感受性が高くなるメカニズムは明らかになっていない。
方法:HIV陽性および陰性の妊婦、ならびに生後12~18か月のHEU乳児およびHIV非曝露(HUU)乳児を募集し、末梢血および臍帯血を採取した。ヒト呼吸器感染症のin vitroモデルを用いて、乳児のRSVに対する自然免疫応答を測定した。これらの応答を、母体血および臍帯血中の炎症マーカーと相関分析した。 また、HEU臍帯血細胞におけるRSV特異的応答を再現するため、HUU臍帯血細胞をHIV感染女性(WLHIV)の血漿中で培養した。
結果:本研究には、WLHIV 30名、HIV陰性女性61名、HEU児19名、HUU児20名が登録された。 出生時、HEU乳児は樹状細胞によるIL-12の発現(P < 0.0001)およびナチュラルキラー(NK)細胞によるIFNγの発現(P = 0.007)が低かった。IL-12発現の差は生後12~18ヶ月まで持続した(P = 0.015)。 WLHIV の末梢血中には複数の炎症性分子が高濃度で存在しており、これらは乳児の RSV 特異的免疫応答と逆相関していた。HUU 乳児の臍帯血細胞を WLHIV の母体血漿中で培養すると、HIV 陰性の母体血漿中で培養した場合と比較して、RSV 特異的 NK 細胞の細胞傷害性および抗原提示細胞の活性化が有意に低下した。
結論:母体の炎症は、HEU乳児における自然免疫の調節異常の主な要因であり、RSV感染に対する感受性を高める素因となる。
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