小児胆汁うっ滞症における血漿プロテオームと肝硬度の相関は上皮間葉転換を示唆する。

背景：小児胆汁うっ滞性肝疾患は急速進行性線維化を特徴とする。胆道閉鎖症（BA）、α-1アンチトリプシン欠乏症（A1AT）、アラジール症候群（ALGS）における振動制御エラストグラフィの多施設横断的解析を活用し、肝硬度測定（LSM）に関連する血漿プロテオームを調査した。

方法：BA（n=93）、A1AT（n=31）、ALGS（n=46）、および健常小児対照群（n=17）の187人の小児から採取した血漿中の7000以上のタンパク質について、遅い脱離速度修飾アプタマースキャンプロファイリングを実施し、LSMとの相関を解析した。

結果： LSM と相関するタンパク質が多数確認された（BA n=2720、A1AT n=694、ALGS n=5968）。興味深いことに、ALGSではBAおよびA1ATと比較して特徴的な血漿プロテオームが認められた。加重相関ネットワーク解析により、LSMとの強い相関を示すタンパク質群が同定された（例：注目すべきBAモジュールではピアソン相関係数0.79、p=5×10⁻²¹）。機械学習によりLSMを連続変数として予測するモデルが開発された（BAにおける中央値R²=0.62）。BAでは、移植までの期間はプロテオームと臨床パラメータで同等に予測可能であった（弾性ネットモデルによるC指数：プロテオーム0.91、臨床パラメータ0.91、プロテオーム＋臨床パラメータ0.90）。単一細胞トランスクリプトミクスにより、最も情報量の多いタンパク質（マクロファージ、間葉系細胞、中皮細胞、内皮細胞を含む）の潜在的な肝細胞起源が予測された。上皮間葉転換経路は、3疾患全てにおいてLSM相関タンパク質で富化していた。結論：血漿プロテオームは、BA、A1AT、ALGSにおいて疾患特異的な形でLSMと高度に相関する。これらの相関は、バイオマーカーを同定し、小児胆汁うっ滞症における上皮間葉転換に注目を集中させるユニークな機会を提供する。