免疫不全状態の小児におけるサイトメガロウイルスに対するガンシクロビルの治療標的の同定

目的：ガンシクロビル（GCV）は免疫不全状態の小児におけるサイトメガロウイルス（CMV）感染症の治療に広く用いられている。現在、効果的な治療のための治療目標は不明である：成人を対象とした研究では、血清中濃度-時間曲線下面積（AUC）≥40 mg/L・hが効果的なCMV予防と相関することが示唆されている。 本研究の目的は、免疫不全小児におけるCMVウイルス血症治療のための血清GCV治療目標値を決定することである。

方法：免疫不全小児におけるGCV投与量、治療薬モニタリング、血漿CMVウイルス量に関する多施設後方視的監査データを、GCV治療期間中のウイルス動態を評価するため区分線形回帰分析で解析した。同一コホートからの既発表集団薬物動態モデルを用いて事後平均日次AUCを算出した。免疫状態を調整した上で薬物曝露がウイルス動態に及ぼす影響を検討するため、NONMEMでEモデルを構築した。

結果：185件のウイルス量データを有する14例の小児が対象となり、ウイルス量増加期30期間、減少期28期間を包含した。推定自然ウイルス複製率は0.237 logコピー/mL/日（倍加時間1.3日）であった。 白血球数（WCC）はウイルス減少率に有意に影響し、GCVによる最大ウイルス減少率は0.238 log copies/mL/日であった。WCCが3.7×10/Lの場合、最大複製抑制効果および排除効果の90%に対応するGCV AUCは約40および100 mg/L・hであった。

結論：免疫不全小児のCMV感染症治療において、血清GCVのAUC目標値40-100 mg/L・hは予備的な基準となり得る。特に、この治療目標値は患者の免疫状態の影響を受けることに留意すべきである。