カルシトリオール単独によるX連鎖性低リン血症の小児および成人患者に対する治療：前向き非盲検試験

背景：前臨床研究により、カルシトリオールによる治療が、X連鎖性低リン血症（XLH）のマウスにおける骨格系の合併症を軽減することが示されている。

目的：本研究は、XLHの小児および成人を対象に、カルシトリオール単剤療法後のミネラル代謝の血清マーカー、腎石灰化、骨の微細構造、成長、およびくる病の兆候を評価することを目的とした。

方法： ベースライン時と12ヶ月後のアウトカムを比較する、1年間の前向き単群オープンラベル試験を実施した。参加者は米国内の内分泌外来から募集された。データは研究ユニットで収集された。対象者は4歳以上で、妊娠しておらず、ベースライン時の25-ヒドロキシビタミンD濃度が20 ng/mL以上かつ血清カルシウム値が正常範囲内である者とした。 参加者は、血清および尿中カルシウム濃度に基づいて用量を決定したカルシトリオールによる1年間の治療を受けた。主要評価項目は、血清リン濃度の変化および腎石灰化（全参加者）ならびにくる病重症度スコア（小児）であった。副次評価項目には、その他のミネラル代謝マーカーの変化、高解像度末梢定量CTによる骨微細構造パラメータ（全参加者）、および身長Zスコア（小児）が含まれた。

結果：最適化されたカルシトリオール治療を12ヶ月間実施しても、血清リン値に変化は認められなかった。骨端線が開いている小児4名のうち2名でくる病が改善したが、身長Zスコアに変化はなかった。腎石灰化スコアは安定していた。成人では橈骨骨幹部の皮質厚が増加した（P = 0.012）。 小児では血清アルカリホスファターゼが減少した（P = 0.021）。副甲状腺ホルモンは、小児（P = 0.065）および成人（P = 0.063）の両方で低下傾向を示した。4名の被験者に軽度の高カルシウム血症が、2名に高カルシウム尿症が認められたが、これらはカルシトリオールの用量調整により解消した。

結論：カルシトリオール単剤療法はXLHにおいて安全かつ忍容性が高く、ミネラル代謝およびくる病の検査指標に対して適度な改善効果をもたらす。