ムコ多糖症I型中国患者におけるラロニダーゼの安全性および有効性：第IV相、単群、非盲検、多施設共同試験

背景：ムコ多糖症I型（MPS I）は、α-L-イドロナーゼ酵素の欠損によって引き起こされるリソソーム貯蔵疾患である。ラロニダーゼ（アルデュラザイム）は、現在までにMPS Iに対してFDA承認された唯一の酵素補充療法（ERT）である。 2020年6月、注射用ラロニダーゼ濃縮液は臨床試験免除で中国生物製品ライセンスを取得した。承認要件の遵守には、ラロニダーゼの市販後調査（PMS）が義務付けられている。本研究の目的は、中国におけるMPS I患者を対象に、体重1kg当たり100単位のラロニダーゼを週1回投与した際の安全性および有効性を評価することである。

方法：2021年10月から2023年7月にかけ、中国4施設においてMPS I患者12名を対象に、体重1kg当たり100単位のラロニダーゼを週1回、26週間にわたり静脈内投与した。主要有効性評価項目は、ベースラインに対する26週時点の尿中グリコサミノグリカン（uGAG）濃度の変化率とした。 安全性エンドポイントには、治療期間（TE）中の有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および注視すべき有害事象（AESI、輸液関連反応を含む）の発生率を含めた。

結果：ラロニダーゼは、ベースラインから26週目まで一貫してuGAGsレベルを低下させ、変化率は-64.61%±26.90%（95% CI：-81.70%～-47.52%）であった。 ラロニダーゼ治療後に減少が認められた。ベースラインから2週目、4週目、8週目、12週目、20週目までのuGAGsの減少率は低下した。uGAGsの絶対変化量の減少は2週目、4週目、8週目、12週目、20週目、26週目で観察された。 肝臓体積のベースラインから26週目までの減少率は-13.24%±7.86%（95% CI：-18.24%～-8.25%）であった。9名（75%）の被験者が治療遵守率≥80%を達成した。11名（91.7%）の被験者に治療関連有害事象（TEAE）が認められた。 4名（33.3%）が重篤な有害事象（AESI）を経験した。結論：MPS I症の中国人患者において、酵素補充療法としてのラロニダーゼは、グリコサミノグリカン蓄積量と肝臓容積を効果的に減少させると同時に良好な安全性プロファイルを示した。臨床試験登録番号：NCT05134571。

臨床試験登録日：2021年10月21日。登録機関名：アルデュラザイム中国市販後調査（PMS）。試験登録記録URL：https://clinicaltrials.gov/search?term=NCT05134571。