中国小児患者における新規JAG1変異によるアラジル症候群：症例報告

根拠：アラジール症候群（ALGS）は、肝臓、心臓、骨格、眼、腎臓、顔面、血管系の異常を特徴とする、表現型浸透率と表現型浸透度が変動する多系統常染色体優性疾患である。 JAG1遺伝子変異はALGSの主要な遺伝的原因である。本症例では、新規JAG1変異による小児ALGS症例の臨床的・遺伝的特徴を明らかにし、臨床医のALGSに対する臨床的・分子レベルでの認識と理解を深めることを目的とした。患者背景： 5歳の中国系女児が、慢性胆汁うっ滞、肝機能障害、肺動脈狭窄を含むALGS疑いの臨床症状を呈して受診した。

診断：全エクソームシーケンシングにより、JAG1遺伝子エクソン25における新規ヘテロ接合ミスセンス変異（c.3112C>G, p.L1038V）が同定された。 ヌクレオチド配列保存性解析により、新規JAG1 c.3112C>G変異は進化的に保存された領域に位置し、JAG1がコードするJAGGED1タンパク質の機能に潜在的に重要であることが示唆された。その後、フローサイトメトリーにより野生型JAGGED1タンパク質の発現欠損が確認され、この新規変異の病原性がさらに裏付けられた。 臨床所見と遺伝子解析結果を総合し、本症例は最終的にALGSと診断された。介入：患者には輸血、ビタミンK1補充、肝保護薬投与を含む支持療法が実施された。経過：入院中に肝不全を発症。遺憾ながら、保護者はさらなる治療（血液浄化療法および肝移植）を断念し、退院を希望した。 その後まもなく、患者の状態が悪化したため自宅で死亡した。教訓：本研究では、ALGS表現型を示す中国人患者において、全エクソームシーケンスを用いて新規の病原性JAG1変異を同定し、JAG1遺伝子の変異スペクトルを拡大した。